Фото Локрен
Локрен представляет собой селективный бета1-адреноблокатор.
Состав, форма выпуска и упаковка
Препарат Локрен выпускают:
В виде таблеток, покрытых сверху пленочной оболочкой, двояковыпуклые, круглые, цвет белый, присутствует на одной из сторон гравировка «КЕ 20» и на обратной — разделительная риска.
Активные компоненты: в 1 таблетке – 20 мг бетаксолола гидрохлорид.
Дополнительные компоненты: диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза.
Состав оболочки пленочной: (Е171) титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 400.
В упаковке из картона – 1, 2 блистера с 14 таблетками каждый.
Фармакологическое действие
Характеризуется бетаксолол тремя фармакологическими св-вами:
-
кардиоселективным бета1-адреноблокирующим действием;
слабым мембраностабилизирующим действием (идентично действию местных анестетиков или хинидинаа) в концентрациях, превышающих терапевтические;
частичным отсутствием агонистической активности.
Селективное воздействие бетаксолола непосредственно на ?1-адренорецепторы абсолютным не является, поскольку при высоких его дозах вероятно воздействие бетаксолола на ?2-адренорецепторы, расположенные, преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов бронхов и сосудов.
Блокирующая ?1-адренорецепторы активность бетаксолола проявляется фармакодинамическими эффектами:
При физической нагрузке и в покое, снижение:
-
ЧСС;
сердечного выброса;
диастолического и систолического АД;
рефлекса ортостатической тахикардии.
Данные эффекты уменьшают нагрузку при физической нагрузке и в покое.
На данный момент не установлен полностью антигипертензивный механизм действия бета-адреноблокаторов.
Предполагаемые механизмы антигипертензивного действия непосредственно у бета-адреноблокаторов:
-
снижение сердечного выброса;
устранение непосредственно спазма периферических артерий.
При длительном применении антигипертензивное действие действующего компонента препарата не уменьшается.
Антигипертензивное действие:
-
при однократном приеме в сутки от 5 до 40 мг спустя 3-4 часа и спустя 24 часа — является одинаковым;
при приеме 5 мг и 10 мг — 50% и 80% соответственно от такового при приеме 20 мг бетаксолола.
Следовательно, дозозависимость антигипертензивного эффекта наблюдается в интервале доз 5-20 мг, причем прирост данного эффекта при повышении дозы с 10 мг до 20 мг – незначителен.
Антигипертензивное действие активного компонента Локрена мало изменяется при увеличении дозы с 20 мг до 40 мг, максимальное фиксируется — спустя неделю-другую.
В свойствах бетаксолола замедлять значительно проводимость AV-узла.
Фармакокинетика
Всасывание
Бетаксолол после перорального приема абсорбируется из ЖКТ полностью (100%) и довольно быстро. В плазме крови Cmaxбетаксолола фиксируется спустя 2-4 ч.
Биодоступность высокая — около 85%.
Распределение
С белками плазмы бетаксолол связывается на 50%. Сквозь ГЭБ и плацентарный барьер инфильтруется плохо, выделяется непосредственно с грудным молоком в незначительной степени. Vd- около 6 л/кг. В жирах растворимость умеренная.
Метаболизм
Метаболизируется бетаксолол непосредственно в печени с формированием неактивных метаболитов.
Выведение
Выводится из организма посредством почек в виде метаболитов (>80%), в неизмененном виде -10-15%. T1/2бетаксолола — 15-20 ч.
Фармакокинетика в определенных случаях
При функциональных нарушениях печени T1/2удлиняется на 33%, без изменения клиренса, при функциональных нарушениях печени T1/2удваивается (требуется снижение доз).
При гемодиализе не удаляется.
Показания к применению
Основные показания препарата Локрен:В составе комбинированной терапии или монотерапии:
-
АГ;
профилактика непосредственно приступов стенокардии напряжения.
Противопоказания
Препарат Локрен имеет противопоказания:
-
бронхиальная астма и ХОБЛ тяжелой формы;
сердечная недостаточность острой формы, ХСН в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся при терапии инотропными препаратами, диуретиками, ингибиторами АПФ, прочими вазодилататорами;
СССУ;
AV-блокада II и III степени (непосред. без установленного кардиостимулятора);
стенокардия Принцметала (монотерапия противопоказана);
кардиогенный шок;
брадикардия выраженного характера (ЧСС < 45-50 уд/мин);
гиперчувствительность;
метаболический ацидоз;
в анамнезе — анафилактические реакции;
кардиомегалия (без сим-ов сердечной недостаточности);
АГ (систолич. АД < 100 мм рт.ст.);
непереносимость лактозы;
феохромоцитома без приема одновременного альфа-адреноблокаторов;
дефицит лактазы;
облитерирующие заболевания касательно периферических артерий тяжелой формы;
синдром Рейно тяжелой формы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция (наличие лактозы);
прием одновременный ингибиторов МАО, а также с флоктафенином и сультопридом;
до 18 лет.
С осторожностью:
-
бронхиальная астма и ХОБЛ среднетяжелого течения;
ХСН в стадии компенсации;
AV-блокада I степени;
псориаз (утяжеление течения псориаза непосредственно бета-адреноблокаторами);
синдром Рейно;
-
облитерирующие заболевания касательно периферических артерий;
феохромоцитома, подвергшаяся лечению;
почечная и печеночная недостаточность;
осуществление десенсибилизирующей терапии;
сахарный диабет;
преклонный возраст;
беременность;
лактационный период.
Дозировка и способ применения
Таблетки показаны перорально, разжевывать не следует, запивая водой в небольшом количестве.
Рекомендованное дозирование в сутки:
-
10 мг или ? таблетки — для каждого клинического показания, необходимо довести дозу до 20 мг при отсутствии эффективности после 7-14 дней терапии;
40 мг – максимальная доза.
При почечной недостаточности непосредственно при назначении препарата учитывают функциональное состояние почек при:
-
КК >20 мл/мин – показана рекомендованная терапевтическая доза, но в первые 4- 7 дней осуществления терапии необходимо клиническое наблюдение до достижения в крови равновесного уровня концентрации бетаксолола;
КК < 20 мл/мин – 5 мг (начальная доза в сутки), включая пациентов на гемодиализе.
Допускается увеличение дозы в два раза каждую неделю-другую для достижения клинической эффективности, но в сутки не >20 мг.
При печеночной недостаточности – доза препарата обычная, но необходимо за больным тщательное клиническое наблюдение.
Передозировка
При передозировке препаратом Локрен фиксируются следующие симптомы:
-
AV-блокада;
брадикардия выраженного характера;
аритмии;
снижение АД выраженного характера;
головокружение;
обморочное состояние;
желудочковая экстрасистолия;
бронхоспазм;
затруднение дыхания;
судороги;
сердечная недостаточность;
цианоз ладоней и ногтей пальцев.
В качестве лечения показаны следующие лечебные мероприятия: промывание желудка, адсорбирующие средства, при брадикардии – в/в атропин 1-2 мг, далее инфузия медленная 25 мкг изопреналина или добутамина 2,5-10 мкг/кг/мин.
В определенных случаях возможна:
-
временная постановка кардиостимулятора;
непосредственно в/в введение вазопрессорных препаратов и плазмозамещающих растворов– при чрезмерном снижении АД;
при бронхоспазме — показаны бронходилататоры, в т.ч. бета2-адреномиметики и/или аминофиллин;
необходима госпитализация непосредственно в отделение интенсивной терапии, длительная терапия в высоких дозах добутамина и изопреналина, наблюдение специалиста – касательно новорожденных при сердечной недостаточности (декомпенсации), чьи матери при беременности прибегали к приему бета-адреноблокаторов.
Побочные действия
При применении Локрен вероятны следующие побочные проявления, со стороны:
ССС:
Довольно часто:
-
снижение температуры кожи нижних и верхних конечностей;
брадикардия (в тяжелой форме, в т.ч.).
В редких случаях:
-
развитие или усугубление сим-ов сердечной недостаточности (непосред. отечность голеней, лодыжек, стоп);
торможение AV-проводимости, снижение АД выраженного характера, проявления ангиоспазма: с-ром Рейно, усиление расстройств периферического кровообращения (перемежающейся хромоты, в т.ч.) учащение приступов стенокардии.
ЦНС:
Довольно часто:
-
головокружение;
астения;
головная боль;
бессонница.
В редких случаях:
-
депрессия.
Крайне редко:
-
спутанность сознания;
галлюцинации;
парестезия;
ночные кошмары.
Пищеварительной системы:
Довольно часто:
-
чувство тошноты;
диарея;
гастралгия;
рвота.
Органов зрения:
В редких случаях:
-
сухость глаз;
снижение ВГД.
Крайне редко:
-
нарушения зрения.
Обмена веществ:
Крайне редко:
-
гипогликемия;
гипергликемия.
Системы дыхания:
В редких случаях:
-
бронхоспазм.
Половых органов:
Довольно часто:
-
импотенция.
Дерматологические реакции:
В редких случаях:
-
крапивница;
зуд;
обострение псориаза;
кожная сыпь;
псориазоподобные высыпания.
Воздействие на плод:
-
брадикардия;
задержкароста плода;
гипогликемия.
Лабораторные показатели:
В редких случаях:
-
фиксация антинуклеарных антител, сопровождающееся в исключительных случаях клиническими симптомами волчаночноподобного синдрома.
Прочие:
С-ром отмены:
-
увеличение АД;
учащение или усиление стенокардических приступов.
Лекарственное взаимодействие
При применении препарата Локрен одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдается:
Касательно антигипертензивного действия бетаксолола:
Усилениес:
-
нейролетиками, трициклическими антидепрессантами;
дипиридамолом (в/в введение);- альфа-адреноблокаторами, в т.ч. применяемые в урологии (теразозин, тамсулозин, празозин, доксазозин, альфузозин), повышается также вероятность ортостатической гипотензии:
амифостином.
Ослабление с:
-
ГКС и тетракозактидом;
эстрогенами.
Прочие действия:
-
снижение антигипертензивного действия бетаксолола с НПВС (селективные ингиб-ры ЦОГ-2, в т.ч.);
повышается вероятность брадикардии с мефлохином;
усиление взаимное антигипертензивного действия бетаксолола с БМКК из группы дигидропиридинов;
повышение вероятности снижение АД и выраженности кардиодепрессивного эффекта с фенитоином (в/в введение);
повышение вероятностисистемных аллергических реакций тяжелой формы или анафилаксии у получающих бетаксолол пациентов с аллергенами, применяемыми для иммунотерапии или экстрактами аллергенов непосредственно для кожных проб;
вероятно чрезмерное снижение АД с диуретиками;
удлинение действия недеполяризующих миорелаксантов с недеполяризующими миорелаксантами;
усиление антикоагулянтного действия кумаринов;
усиление угнетения ЦНС с седативными и снотворными препаратами, с алкоголем (этанол);
снижение клиренса ксантинов (дифиллин исключение) и повышение в плазме крови их концентрации с ксантинами, особенно у лиц с повышенным исходно клиренсом теофиллина;
повышение вероятности расстройств периферического кровообращения при использовании бетаксолола непосредственно с алкалоидами спорыньи (негидрированными);
комбинации с флоктафенином, сультопридом – противопоказаны;
комбинации с амиодароном, БМКК (верапамил, дилтиазем, бепридил), сердечными гликозидами, йодсодержащимиконтрастными веществами,ингибиторами МАО – не рекомендованы.
Необходима осторожность с:
-
ингаляционными галогенсодержащими анестетиками, баклофеном, пропафеноном, инсулином и гипогликемическими пр-тами для перорального приема;
производными сульфонилмочевины, ингибиторами холинэстеразы (такрин, ривастигмин, пиридостигмин, неостигмин, галантамин, донепезил, амбеномиум);
лидокаином 10% р-р (в/в в качестве антиаритмического средства);
гипотензивными ср-вами центрального действия (рилменидин, моксонидин, гуанфацин, альфа-метилдопа, апраклонидин, клонидин);
препаратами, провоцирующими желудочковые расстройства сердечного ритма.
Особые указания
Коррекцию дозы либо отмену препарата Локрен производят исключительно после врачебной консультации, постепенно, чтобы не спровоцировать временное ухудшение функции сердца в виде повышения периодичности приступов стенокардии.
Снижение дозы осуществляется в течение двух недель, причем, с одновременным назначением заместительной антиангинальной терапии.
Резкое прерывание лечения при ИБС может спровоцировать тяжелые расстройства сердечного ритма, привести к ИМ либо остановке сердца.
Следует контролировать ежедневно в начале терапии АД и ЧСС, в дальнейшем – не реже 1 раза в три-четыре месяца. Один раз в четыре-пять месяцев необходимо проверять в крови при сахарном диабете концентрации глюкозы, у лиц преклонного возраста — функционирование почек.
Пациенты должны уметь самостоятельно выполнять подсчет ЧСС, и помнить, что при ЧСС < 50 уд/мин необходимо немедленно посетить врача.
Прием препарата рекомендуется отменить временно при плановом исследовании в крови титров касательно антинуклеарных антител или уровня в крови и моче концентрации катехоламинов, ванилинминдальной кислоты, концентрации норметанефрина. Применение клонидина допускается прекращать лишь после отмены Локрена, спустя несколько дней.
Назначение Локрена при бронхиальной астме и ХОБЛ допускается при умеренной степени тяжести заболевания и после осуществления оценки функции дыхания. Терапию начинают с малых доз, бета1-селективность бетаксолола позволяет купировать периодически возникающие приступы бронхиальной астмы непосредственно приемом бета2-адреномиметиков.
Терапию контролируемой сердечной недостаточности осуществляют исключительно под строгим врачебным контролем, начиная с низких доз. При сохранении ХСН в компенсированном состоянии возможно увеличение дозы, но постепенно.
Дозу препарата необходимо снизить при брадикардии с ЧСС в состоянии покоя < 50-55 уд/мин. Необходимо наблюдение, при AV-блокаде I степени — контроль электрокардиограммы больного.
При стенокардии Принцметала применение Локрена может спровоцировать учащение приступов стенокардии, следовательно, препарат следует назначать лишь при терапии легкой степени патологии или стенокардии смешанного типа в комплексе с вазодилататорами.
Прием бетаксолола при расстройстве периферического кровообращения может спровоцировать ухудшение состояния больного. Назначение препарата при АГ на фоне феохромоцитомы требует одновременного приема непосредственно альфа-адреноблокаторов и контроля АД.
Лечение лиц в преклонном возрасте осуществляют под обязательным врачебным контролем, с низких доз. Коррекция дозирования при почечной недостаточности зависит от КК или уровня в плазме крови концентрации креатинина.
При сахарном диабете принимать препарат следует с осторожностью, особенно в начале терапии, поскольку вероятно снижение выраженности симптомов гипогликемии. Необходим постоянный контроль в крови концентрации глюкозы.
Течение псориаза обостряет действие бета-адреноблокаторов. В свойствах Локрена повышать к аллергенам восприимчивость и тяжесть анафилактических реакций, что следует учитывать при склонности к анафилактическим реакциям, особенно на фоне флоктафенина или осуществления десенсибилизации.
Применение адреналина при терапии анафилактических реакций не всегда является клинически эффективным.
При осуществлении хирургической операции с общей анестезией необходимо обязательно уведомить врача-анестезиолога о приеме бета-адреноблокаторов.
Отмену препарата в случае необходимости осуществляют постепенно, завершив прием Локрена за 48 часов до начала анестезии. При оперативном вмешательстве экстренного порядка, при невозможности отмены бетаксолола или проведении операции по поводу коронарной недостаточности — назначают соответствующую премедикацию атропином, при этом, прием бетаксолола не прерывая. Необходимо и важно при осуществлении операции восполнять кровопотери и учитывать вероятность анафилактических реакций.
Бета-адреноблокаторы вполне могут маскировать симптомы тиреотоксикоза.
При использовании Локрена употребление алкогольных напитков противопоказано.
На фоне терапии Локреном вероятно снижение выработки слезной жидкости при ношении контактных линз.
У курящих пациентов клинический эффект бета-адреноблокаторов — ниже.
Бетаксолол может показывать положительную реакцию при осуществлении у спортсменов тестов допингового контроля.
Необходима осторожность при управлении любым транспортным средством и сложными механизмами, поскольку применение Локрена вызывает головокружение и слабость, что, безусловно, оказывает неблагоприятное воздействие непосредственно на скорость реакции и в целом на общее состояние.
Аналоги препарата
Аналогами препарата Локрен являются: таблетки Бетак, Бетаксолол.
Условия хранения
Локрен содержат препарат в месте, недоступном для детей, достаточно темном, прохладном и сухом, при температуре хранения до 25°С.
Период годности, придерживаясь оговоренных инструкцией требований к хранению – 5 лет.
В сети аптек Локрен реализуется по предъявлению рецепта врача.
Источник:
