Фото Доксорубицин
Доксорубицин представляет собой антрациклиновый противоопухолевый антибиотик с антимитотическим и антипролиферативным действием.
Состав, форма выпуска и упаковка
Препарат Доксорубицин выпускают нескольких фармацевтических форм:
-
В виде лиофилизата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, пористая масса, желто-красного цвета.
Активные компоненты: в 1 флаконе слиофилизатом — 10 мл гидрохлорида доксорубицина.
Дополнительные компоненты: маннитол.
В упаковке из картона – 10 флаконов, каждый объемом 10 мл.
-
В виде концентрата, как основы для приготовления р-ра для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, прозрачная жидкость, цвет красный.
Активные компоненты: в 1 флаконе сконцентратом – 2 мг гидрохлоридадоксорубицина.
В упаковке из картона – 1, 10 флаконов стеклянных, каждый объемом 5 мл.
В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 25 мл.
В упаковке из картона – 1флакон стеклянный объемом 50 мл.
Фармакологическое действие
Выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Наделен антимитотическим и антипролиферативным действием.
Взаимодействует сДНК, активно подавляеттопоизомеразу II типа, РНК-полимеразу и ДНК-полимеразу, стимулирует продукцию свободных радикалов и оказывает напрямую влияние на стенки клеток, что приводит к торможению репликацияДНКи биосинтезу нуклеиновых кислот.
Наделен прямымцитотоксическимдействием. Клетки показывают чувствительность к средству непосредственно вS-фазеиG2-фазесвоей жизни.
Фармакокинетика
Доксорубицин после в/в инъекции проявляет многофазовое распределение:
-
в I фазе препарат в первые 5 минут быстро захватывается тканями, вследствие чего концентрация в плазме препарата активно снижается;
во II фазе наблюдается медленный выход из тканей молекул препарата.
Преимущественно концентрируется в легких, миокарде, селезенке, печени, почках.
С белками плазмы связывание на 75%. Процесс метаболизма осуществляется в печени с продукцией доксорубицинола (активного производного).
Непосредственно развитиюкардиотоксическогодействия при ферментативном восстановлении может содействовать синтез свободных радикалов. Т1/2 доксорубицинолаи Доксорубицина между собой схожи и в среднем составляют 20-48 ч.
Около 40% дозы выделяется посредством желчи и лишь 6-11%активного компонентаи его производных выявляется в течение пяти суток в моче.
Показания к применению
Основные показания препарата Доксорубицин:
Онкологические заболевания:
Саркома:
-
остеогенная;
мягких тканей;
Юинга;
Капоши (у больных СПИД).
Рак:
-
пищевода;
молочной железы;
эндометрия;
щитовидной железы;
поджелудочной железы;
желудка;
предстательной железы;
надпочечников;
яичников;
шейки матки;
первичный гепатоцеллюлярный;
мелкоклеточный легкого;
мочевого пузыря (профилактика рецидивов после проведения хирургической операции, в т.ч.).
Прочие:
-
герминогенная опухоль яичка;
нейробластома;
ретинобластома;
гепатобластома;
лимфогранулематоз;
миеломная болезнь;
карциноид;
неходжкинская лимфома;
опухоль Вильмса;
острый лейкоз миелобластный и лимфобластный;
злокачественная тимома;
трофобластические опухоли;
хронический лимфолейкоз.
Противопоказания
Препарат Доксорубицин имеет противопоказания:
-
острый гепатит;
анемия;
лейкопения;
тромбоцитопения;
функциональные нарушения печени тяжелой формы;
гиперчувствительность;
инфаркт миокарда острой формы;
аритмия;
выраженнаясердечная недостаточность;
миокардит;
предшествующая терапия в суммарных предельных дозах антрациклинами;
функциональное угнетение костного мозга выраженного характера на фоне применения прочих химиотерапевтических средств и проведения лучевой терапии;
беременность;
лактационный период.
В/в введение:
-
инфаркт миокарда;
аритмия;
печеночная недостаточность тяжелой формы;
выраженнаясердечная недостаточность;
острые вирусные инфекции;
предшествующая терапия прочими антрациклинамиили антрацендионами в предельных дозах.
Внутрипузырно:
-
заболевания мочевых путей инфекционного характера;
цистит;
злокачественные опухоли, прорастающие в стенку МП.
С осторожностью:
-
при интенсивной химиотерапии;
ожирение;
с факторами риска возможного появлениякардиотоксичности;
функциональные нарушения печени;
инфильтрация костного мозга онкологическими клетками;
в составе многовидовой терапии и поликомпонентной противоопухолевой;
преклонный и детский возраст.
Дозировка и способ применения
Лиофилизат показан для внутрипузырного, в/в или в/а введения. Препарат применяется при монотерапии и в комбинации с прочими цитостатическими средствами в соответствующих схеме лечения дозах, назначаемых врачом-онкологом индивидуально.
Лиофилизат непосредственно перед применением разбавляют водой, специально предусмотренной для инъекций или 0,9% р-ром NaCl . Предписанную разовую дозу полученного р-ра дополнительно разводят в 0,9% р-ре NaCl в пропорции не более 1 мг препарата на 1 мл.
Полученный р-р при в/в назначении вводится непосредственно в порт для инъекций системы, ориентированной для в/в вливаний от 3-х до10 минут при быстрой инфузии 0,9% р-а NaCl или 5% р-ра декстрозы. Игла (или катетер) должна быть точно установлена в вену, перед введением необходимо в этом убедиться.
Рекомендованное дозирование при в/в введении:
Монотерапия:
-
по 60-75 мг на 1 кв.м. поверхности тела – на один терапевтический цикл, каждые три недели, цикловая доза вводится обычно однократно, ее можно при необходимости разделить на несколько доз;
по 10-20 мг на 1 кв.м – еженедельно, для снижения токсического действия, кардиотоксичности доксорубицина — особенно.
Комбинированное лечение:
-
30-60 мг на 1 кв.м. — цикловая доза каждые три-четыре недели, далее введение возможно лишь при отсутствии симптомов токсичности, в особенности желудочно-кишечных и гематологических, суммарная доза не должна быть >550 мг на 1 кв.м;
более 450 мг на 1 кв.м. – вводят под строгим контролем функции сердца пациентам, применявшим ранее прочие кардиотоксические средства или получавшим лучевую терапию непосредственно на область средостения или перикардиальную;
дозу препарата снижают при функциональных нарушениях печени, согласно уровня концентрации в сыворотке крови общего билирубина: при 1,2-3 мг/дл – снижается 50% от рекомендованной дозы, >3 мг/дл – на 75%.
Следует увеличивать между циклами интервалы или назначать более низкие дозы получившим ранее обширную противоопухолевую терапию больным, также с опухолевой инфильтрацией касательно костного мозга, ожирением, больным преклонного и детского возраста.
Введение препарата непосредственно в мочевой пузырь назначается при терапии поверхностных опухолей МП и профилактике рецидивов после осуществления трансуретральной резекции.
Для терапии инвазивных опухолей непосредственно с пенетрацией в мышечную стенку МП внутрипузырное введение не подходит.
На одну инсталляцию рекомендованное дозирование для внутрипузырного введения – по 30-50 мг, ориентируясь на цели применения – профилактика или лечение, с интервалами между процедурами — от одной недели до месяца.
Для равномерного воздействие на всю слизистую поверхность мочевого пузыря, пациент должен после осуществления инсталляции, через каждые пятнадцать минут менять положение тела с одного бока на другой. Непосредственно в мочевом пузыре препарат должен находиться в течение часа-двух, далее его следует опорожнить.
При симптомах химического цистита (болезненное мочеиспускание, дизурия, никтурия, в области мочевого пузыря дискомфорт, гематурия, полиурия, некроз стенки МП) следует растворить дозу в 50-100 мл 0,9% р-ра NaCl ..
Проблемам катетеризации рекомендуется уделять особое внимание, при лечении больных с обструкцией мочеиспускательного канала в том числе, спровоцированной
массивными внутрипузырными опухолями.
В общую печеночную артерию в/а введение назначают пациентам с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения усиленного местного воздействия и одновременного снижения на организм общей токсической нагрузки. Дозирование — 30-150 мг на 1 кв.м. с промежутком от 3 недель до более длительного — 3 месяца. Наиболее высокие дозы возможны при одновременном экстракорпоральном выведении препарата.
Доксорубицин концентрат показан для в/в и внутрипузырного введения. Дозирование зависит от клинических показаний и схемы цитотоксической терапии.
Передозировка
При передозировке возможны со стороны ЖКТ токсические проявления, тяжелаямиелосупрессия, также острые заболевания сердца. Непосредственно к Доксорубицину специфического антидота не существует.
В качестве лечения показана симптоматическая терапия, госпитализация и введениенепосредственно антибактериальных препаратов.
Побочные действия
При применении препарата Доксорубицин возможны побочные явления, со стороны:
Кроветворная система:
-
анемия;
тромбоцитопения;
нейтропения;
обратимая дозозависимаялейкопения (наиболее выраженного значения достигает спустя полмесяца с момента применения препарата, а через три недели — восстановление необходимых показателей крови).
Системы пищеварения:
-
чувство тошноты;
эзофагит;
рвота;
стоматит;
гиперпигментацияСО ротовой полости;
анорексия;
диарея;
кровотечения ЖКТ;
колит;
абдоминальные боли;
повышение в крови концентрации печеночных трансаминаз и билирубина.
Системы кровообращения:
-
брадикардия;
тахиаритмии;
желудочковая экстрасистолия;
синусоваятахикардия;
флебит;
атриовентрикулярная блокада;
аномалии на ЭКГ;
блокада ветвей пучка Гиса;
тромбоэмболическиеосложнения;
застойная сердечная недостаточность;
эмболия легочной артерии;
тромбофлебит.
Органов зрения:
-
слезотечение;
конъюнктивит;
кератит.
Мочеполовой системы:
-
азооспермия;
аменорея;
гиперурикемия;
окрашивание в красный цвет мочи;
олигоспермия.
Кожи:
-
эритема;
зуд;
крапивница;
фоточувствительность;
гиперпигментациякожи;
обратимаяалопеция;
отек;
сильные боли;
сыпь;
влажный эпидермит.
ЦНС:
-
периферическая нейротоксичность;
кома;
эпилептическиеприпадки.
Местные реакции:
-
некрозтканей;
тромбофлебит;
флебосклероз;
местныйфлебит;
местная болезненность;
выраженное воспаление;
в области проекции подкожной вены (при введении) — эритематозная исчерченность.
Аллергические реакции:
-
анафилаксия;
крапивница;
гиперемиякожи;
кожная сыпь;
бронхоспазм;
дерматит.
Прочие реакции:
-
нефропатия;
гиперурикемия;
приливы;
недомогание;
-
лихорадка;
астения;
озноб;
развитие острого лимфоцитарного лейкоза или миелоцитарного.
В/а введение:
-
склерозжелчных протоков;
язвы ЖКТ.
Внутрипузырное введение:
Развитие признаков химического цистита и констрикциимочевого пузыря:
-
дизурия;
никтурия;
гематурия;
полиурия;
болезненное мочеиспускание;
некроз оболочек касательно мочевого пузыря;
чувство дискомфорта.
Лекарственное взаимодействие
При применении препарата Доксорубицин одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдается:
-
проявление аддитивной токсичности в комбинации с прочими цитотоксическимисредствами;
необходим контроль сердца в период всего терапевтического курса с прочимицитотоксическими препаратами, наделенными кардиотоксичностью (циклофосфамид, фторурацил);
возможно обострениегеморрагического цистита после проведения лечения циклофосфамидом;
возможно усиление гепатотоксичности после проведения лечения меркаптопурином;
-
период полувыведения Доксорубицина удлиняет стрептозоцин;
смешивать Доксорубицин с другими средствами запрещено;
фармацевтически несовместим с фторурацилом, сукцинатом натрия, цефалотином, аминофиллином, гидрокортизоном,гепарином,дексаметазоном и прочими противоопухолевыми средствам;
вероятна активация репликации вируса с вирусными живымивакцинами, снижение синтеза антител в ответ на применение вакцины и усиление побочных явлений.
Поскольку действующее вещество Доксорубицина наделено высокой активностью, следовательно, учесть его взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами может исключительно врач-онколог.
Особые указания
При терапии необходим постоянный контроль функции печени, обязательно картины показателей периферической крови, УЗИ и ЭКГ сердца.
Аналоги препарата
Аналогами препарата Доксорубицин являются: Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицин-Ронц, Онкодокс 10, Онкодокс 50, Доксорубицин Лахема, Доксорубицин-Тева.
Условия хранения
Содержат Доксорубицин в сухом месте, достаточно темном, недоступным для детей, при температуре:
-
лиофилизат – не выше 5 °C;
концентрат – 2-8 °C.
Период годности при соблюдении всех рекомендаций к хранению – два года. Замораживать нельзя.
В аптечной сети Доксорубицин реализуется по предъявлению рецепта врача.
Источник:
